主な登場人物
CJ Carl "CJ" Johnson (Chris "Young Maylay" Bellard)
主人公で、本名はカール・ジョンソン。名前の"CJ（シージェイ）"は愛称から来ている。弟ブライアン Brian の死を切欠に全ての重圧から逃れるためロスサントスを離れ、リバティーシティのジョーイ・レオーネの下で5年間犯罪で生計を立てていたが、兄スウィートから母ビバリー Beverly が何者かに殺害された一報を受け、故郷ロスサントスに戻る事になる。帰郷早々、汚職警官テンペニーから警官殺しの濡れ衣を着せられてしまい、また、自分が所属するギャンググループ「グローブストリート・ファミリーズ Grove Street Famillies」を立て直そうとするも、仲間の裏切りに遭い逆にロスサントスから追い出されてしまう。その後、囚われのスウィートを救い出すために各地を転々としながら徐々に権力と地位、そして人脈を獲得していく。
スウィート Sean "Sweet" Johnson (Faizon Love)
CJの兄で、本名はショーン・ジョンソン。かつてロスサントスで最大の勢力を誇ったギャンググループ「グローブストリート・ファミリーズ」のリーダー。CJがリバティーシティに居た間、グローブストリート・ファミリーズを切り盛りしていた。CJと同じく仲間の裏切りに遭い、重症を負って警察病院に収容されてしまう。長期に渡ってテンペニー、トレノらに人質として利用されるが、CJの奮闘によって無事ロスサントスに帰還する。成功したCJから外の世界で生きていこうと誘われるがこれを断り、CJを諭してグローブストリート・ファミリーズを盛り上げることに心血を注ぐ。
ケンドル・ジョンソン Kendl Johnson (Yo-Yo)
CJの妹。シーザー・ビアルパンドとは恋人の関係にあるが、兄スウィートとはその事で顔を合わせる度に言い争いをしている。兄達には、アウトローの世界ではなく、法に則った社会の中で暮らして欲しいと願う。ギャング間の抗争よりは不動産経営に興味があるらしい。サンフィエロでCJ達とガレージを営んでいたが、隣の工事現場の作業員達に娼婦だと言われ、激怒していた。ちなみに、その工事現場の監督は、仮設トイレごとCJにコンクリートで生き埋めにされた。
ライダー Lance "Ryder" Wilson (MC Eiht)
本名はランス・ウィルソン "Lance Wilson"。古くからのグローブストリート・ファミリーズのメンバー。身長が低いことにコンプレックスを持っている。重度のヤク中で、麻薬組織ロコ・シンジケートとも繋がりがあり、ビッグ・スモークと結託してCJ達を裏切った。サンフィエロのピア69にてロコ・シンジゲートとの取引現場をCJ達に襲撃され、ボートで逃走を試みるも、CJにボートごと爆破されて死亡。モデルはエイズにより死亡したラッパーのEazy-E。
ビッグ・スモーク Melvin "Big Smoke" Harris (Clifton Powell)
本名はメルヴィン・ハリス "Melvin Harris"。ライダーと同じく古参のグローブストリート・ファミリーズのメンバー。CJ達とは少し離れた所に住んでいる。大喰らいで太っている上、ヤク中。今までに読んだ哲学の本の内容をミッション中にCJに言うなど、影響されやすい性格。権力と大金を手にするためにファミリーを売り、CJ達を罠にはめた張本人。裏切った後は悠々自適な生活を送っていたが、CJ達からの復讐を恐れて地下に潜る。ロスサントスの暴動の最中、単身アジトに乗り込んだCJとの戦いで死亡。
オージー・ロック Jeffrey "OG Loc" Cross (Jonathan Anderson)
本名はジェフリー・クロス "Jeffrey Cross"。グローブストリート・ファミリーズに所属する自称「ギャングスター」だが、スウィート達からはギャングとは認められていない。お調子者で、TPOをわきまえず自作のラップを披露したがる。様々な罪（車泥棒、駐車違反など）によって服役していたが、CJの帰郷と同時期に出所。当時は保護観察中で、社会復帰の一環としてファーストフード店で衛生技術者（掃除係）として働かされていた。スウィートやスモークから将来のために大学に入ることを勧められたが、ラッパーとしての人生を歩む決意をする。その後はマッド・ドッグのライムブック（いわゆるネタ帳）を手に入れ、それを元に成り上がるが、マッド・ドッグの依頼を受けたCJにCM撮影を妨害され、再び捕らえられて全てを失うことになる。服役中にフレディという男と同性愛の関係にあったらしい。ちなみにラップのセンスは最低。
シーザー・ビアルパンド Cesar Vialpando (Clifton Collins Jr.)
混血のスペイン人で、ヒスパニック系のギャンググループ"Varrios Los Aztecas"のリーダー。また、車を改造したりレース等を行う事を趣味にしているローライダーでもある。肌の色が違う事、またケンドルの彼氏であるということから、当初CJとの関係はあまり良くなかったが、その後は互いに認め合い、相棒としてCJと付き合っていくことになる。スモークとライダーが裏切り者であることをCJに教えてくれたのも彼である。
フランク・テンペニー［C.R.A.S.H.］ Officer Frank Tenpenny (Samuel L. Jackson)
ロスサントス市警の警官で、C.R.A.S.H.のメンバー。様々なギャングから裏金を巻き上げている、いわゆる悪徳警官であり、ビッグ・スモークにスウィートとCJを罠に嵌めるよう唆した張本人。CJの妹ケンドルをゴミと言い放つなど、彼らを侮辱している。汚職を追求しようとした C.R.A.S.H.メンバーのラルフ・ペンデルベリー "Ralph Pendelberry" を隠蔽のため殺害し、その濡れ衣をCJに着せて、スウィートを人質に取って利用し続ける。後に、側近的存在のプラスキーやヘルナンデスをも犠牲にするが、ついに彼の汚職はロスサントス中に知れ渡ることになり、彼が訴追されなかったことを受けて、市内で大規模な暴動が勃発。事の顛末を知るCJの始末にも失敗し、逃走を企てるも、乗り込んだ消防車ごと高所から落下して死亡。
ちなみに、"C.R.A.S.H."とはCommunity Resources Against Street Hoodlums（暴力団犯罪課）の略称である。
エディ・プラスキー［C.R.A.S.H.］ Officer Eddie Pulaski (Chris Penn)
ロスサントス市警の警官。C.R.A.S.H.のメンバーでテンペニーの相棒だが、実態は子分のような扱いである。人種差別主義者であり、ヒスパニック系や黒人に対してはあからさまな差別言動を繰り返す。テンペニーにCJの始末を任されるが失敗し、逆にCJに消されてしまう。逃走の際、CJの妹ケンドルに性的興味があることや、CJの母親が殺された時の状況をCJに言うなど、実に陰湿な性格の一面も見せ、さらにCJの怒りを買った。
マッド・ドッグ Madd Dogg (Ice T)
一時は大人気の売れっ子ラッパーであったが、マネージャーのアラン・クロフォード "Alan Crawford" を車ごと海に投げ込まれて殺害された上に、虎の子のライムブックをも盗まれてしまい（いずれもCJが実行犯である）、仕事が立ち行かなくなったことによってその地位を失う。ラスベンチュラスで自暴自棄になり自殺する寸前のところをCJに助けられる。その後は、CJがライムブックを取り返して彼のマネージャーとなったことで再び売れっ子に返り咲き、ついにはミリオンセラーを記録し、ゴールドレコードを受賞する。
カタリーナ Catalina (Cynthia Farrel)
シーザーの従姉妹。感情の起伏が非常に激しく、侮蔑的で乱暴者。またヒスパニック系であるためスペイン語訛りの雑言を吐く。CJとともにレッドカウンティを駆け回りながら強盗をこなしていく内に恋人関係（カタリーナからの一方的な宣言による）になるが、あるミッションを境にCJから『III』の主人公クロードに乗り換え、共にリバティーシティに向かうことになる。だがその後も、電話で開口一番「ブタ！」と叫んだり、クロードとの性行為中に電話してくるなど、CJに対して嫌がらせの電話を何度かかけてくる。『Grand Theft Auto III』にも登場。
トゥルース The Truth (Peter Fonda)
フリントカウンティ郡の農場で麻薬の栽培、生産、販売を行っているヒッピーの老人。そういった仕事柄のため、様々な方面に人脈を持っている。テンペニーに脅され、麻薬の横流しを強要されていた。時折、常人には理解できない意味不明な言動を発するが、あながち間違っていないことも。３トンもの麻薬を積んだ６７年製のワゴンがマイカー。また、８９年開催の「愛の集会」という怪しげなものにも参加していた。
ウージー Wu Zi Mu ("Woozie") (James Yaegashi)
本名は"ウージームー Wu Zi Mu"。チャイニーズマフィア「トライアド」の一つ「マウンテン・クラウド・ボーイズ "Mountain Cloud Boys"」のボス。各地で賭博場やカジノを経営している。レッドカウンティで行われている非合法レースイベントでCJと知り合い、その後は良好なビジネスパートナーとして付き合っていくことになる。盲目であるが、他の感覚を鍛えているため、視覚に頼らない範囲ならば常人同様に行動する事が出来る。悪路をカーレースで走破したり、敵ギャングを車上から銃撃したり、果ては聴覚以外の感覚が及ばないはずのテレビゲームでCJを負かすなどの離れ業などもこなしてみせる。また、その他のことも部下がしっかり補っている。例えばウージーが部下とポーカーをやるとき、目が見えないため、部下が逆イカサマをして、ウージーが必ず勝利するようにしている。
ゼロ Zero (David Cross)
サンフィエロでラジコンショップを経営している28歳の青年（童貞）。CJとはトゥルースを通じて知り合った。同業者であるバークレー "Berkley"（玩具店「トップファン "Top Fun"」のオーナー）とは、科学コンクールでゼロが彼を下して以来の因縁が深く、常につけ狙われている。そのため、互いに本物の武器を搭載したラジコンで抗争し合っている。所謂オタクであり、電気機器に関する知識は広く深い。カリギュラズカジノの金庫破りにおいてもCJに協力したが、作戦中に無線連絡をバークレーに盗聴され、そのことがCJにばれてしまい作戦終了後にCJに殴られる。
マイク・トレノ Mike Toreno (James Woods)
麻薬組織ロコ・シンジケート "Loco Syndicate"を取り仕切っている男。アメリカの「敵」と戦っている。DEAやFBIに各国のスパイ等、様々な者からつけ狙われている。正体は政府のとある機関（恐らくはCIA）の職員。サンフィエロにおけるCJとの戦闘で死亡したかと思われたが、事も無げに生存しており、服役中のスウィートを人質に取ってCJに滅茶苦茶な無理難題を押し付ける。
ケン・ローゼンバーグ Ken "Rosie" Rosenberg (William Fichtner)
本作でのあだ名はロージー "Rosie" 。かつてトミー・ベルセッティの顧問弁護士であったが、1992年の時点では薬物の濫用によって弁護士の資格を剥奪されている。ボーンカウンティ郡のフォートカーソン医療センターにてコカイン中毒のリハビリを受けていた。退院後にかつての盟友トミー・ベルセッティに連絡を取ったが取次いで貰えず、レオーネファミリーとシンダッコファミリーの利害関係の調整に基づき、カリギュラスカジノのマネージャーとして同施設の管理を任されていた。このため、ラスベンチュラスのマフィア抗争においては中立的な立場にいる。『Grand Theft Auto: Vice City』登場時より大分禿げてきている。臆病であり、おだてられるとその気になる。CJと精肉工場へ銃撃しに行ったときには、かつてトミーと共に過ごした日々を思い出している。しかし、トミーを知らないCJは全く理解できず、困惑していた。
サルバトーレ・レオーネ Salvatore Leone (Frank Vincent)
リバティーシティでマフィアを仕切っているレオーネファミリーの首領。レオーネファミリーの息がかかったカリギュラスカジノを訪れるためサンアンドレアスへ来訪。彼の息子ジョーイ・レオーネの元で一時働いていたCJとは面識がある。本作でCJがシンダッコファミリーとの抗争で手助けしてくれたため信頼していたが、その直後にCJによってカリギュラスカジノを金庫破りされ、逆に手酷い裏切りを受けてしまう。後の妻マリアとはこのときの滞在で知り合うことになる。『Grand Theft Auto III』『Grand Theft Auto: Liberty City Stories』にも登場。
